东汉时期，东汉桓帝建和元年（147年）合浦郡分立高兴郡，高兴郡在化州境。灵帝建宁元年（168年）高兴郡为高凉郡，旋废，今化州境属交阯刺史部的高凉县。献帝建安八年（203年）改交州刺史部为交州，今化州境属交州的高凉县。建安十五年，分交州为交、广两州，今化州境属广州的高凉县。

三国时期，建安二十五年（230年）吴分汉高凉县立高凉郡，后又立高兴郡，俱属广州。

两晋时期，今化州境属高凉郡高凉县。

南北朝时期，南朝宋元嘉三年（426年），宋将檀道济在陵罗江口筑石城，置罗州县，属广州高凉郡。宋于今化州境复置高兴郡，旋废。齐再置高兴郡，郡治所在高兴县，属越州。郡辖地为化州南部及吴川、廉江全境。梁大同初置石龙郡、石龙县。又升罗州县为罗州置刺史，领石龙、高兴二郡，辖境为化州吴川、石城全境，现在的高州西南部及广西博白、陆川、北流接壤地带。州、郡治所均在今化州城东北旧城岭。陈沿梁制不变。

隋朝时期，开皇九年（589年）隋灭陈，废高兴、石龙二郡，以州统县。罗州领石龙、吴川、茂名三县。大业三年（607年）废高州、罗州、立高凉郡（郡治所在今阳江市区西三十里）。石龙县属高凉郡。

唐朝时期，武德五年（622年），复置罗州，治所在石龙（今化州城）领石龙、吴川、陵罗、龙化、罗辩、南河、石城、招义、灵绿、慈廉、罗肥等十一县，属岭南西道管经略使。武德五年，罗州徙治石城，另置南石州，治所在石龙，岭石龙、陵罗、龙化、罗辨、慈廉、罗肥六县。此后，属县或省或并。贞观九年（635年）南石州更名辩州。天宝元年（742年）辩州更名陵水郡。乾元元年（758年）复称辩州。天祐元年（904年）朱全忠以“辨”和“汴”音近，表更名为勋州，后复名辩州。

大明时期，洪武元年（1368年），改化州路为化州府，属广东行省。洪武七年降化州府为州，并石龙县入化州，石龙县从此撤销。化州领吴川、石城二县。九年，化州降为县，属高州府。洪武十四年，县复改为州，仍领吴川、石城二县。化州上属府而又下辖县，地位在府县之间。

大清时期，清沿明制，化州领吴川、石城二县，属高州府。

民国时期，化州改为化县。元年废府、州，县直属广东军政府。民国二年以后，化县先后属广东高雷道、南路行政区、高州善后区、南区绥靖公署、第七行政区督察专员公署。

新中国成立后，1949年11月2入成立化县人民政府初属高雷专区，以后属粤西行署、湛江专区、湛江地区。1958年11月化县与吴川县合并，改称化州县。1961年4月吴川县析出，仍称化州县。1983年撤湛江行政区，实行市管县，化州县属茂名市辖。1994年撤化州县为化州市仍属茂名市辖。

化州历史辉煌时期有四个：南北朝至隋时期，唐朝时期，赵宋时期，大明时期。